Condensin op hol: Een nieuw handvat voor anti-kanker therapie?

A.     Achtergrond en probleemstelling
Kanker is een ziekte die wordt veroorzaakt door fouten in het DNA. Gezonde cellen hebben geavanceerde mechanismen om ervoor te zorgen dat zulke fouten worden hersteld. In kankercellen zijn deze mechanismen vaak stuk, wat ervoor zorgt dat fouten in het DNA zich kunnen accumuleren.

B.     Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing
In dit projectvoorstel stellen we voor om de functie te onderzoeken van een belangrijke regulator van het DNA, genaamd MCPH1. Deze regulator werkt vaak slecht, of zelfs helemaal niet, in kankercellen. Gevolg hiervan is dat er veel fouten in het DNA optreden. Onze nieuwste resultaten suggereren dat cellen waarbij MCPH1 niet goed werkt juist zeer effectief kunnen worden gedood met specifieke medicijnen, genaamd topoisomerase remmers. 

C.     Relevantie
Topoisomerase remmers worden veel gebruikt in de kliniek. Het probleem is echter dat deze medicijnen ook behoorlijk toxisch zijn voor gezonde cellen. Als we een manier kunnen vinden om een lagere dosis topoisomeraseremmers effectief te laten zijn, dan kunnen we de negatieve bij-effecten van de behandeling hopelijk verminderen.

D.     Onderzoeksvragen
We willen achterhalen hoe MCPH1 zijn functie uitoefent binnen de cel. Normaliter bindt MCPH1 aan een moleculair machinetje binnen de cel genaamd condensin. Wij willen uitzoeken hoe MCPH1 deze functie uitoefent, en we willen testen hoe dit verband houdt met de gevoeligheid voor topoisomerase remmers. 

E.      Onderzoeksopzet
We stellen voor om op systematische wijze specifieke domeinen van MCPH1 uit te schakelen in cellen om te achterhalen wat de belangrijke delen zijn. Door middel van nieuwe 'artificial intelligence' methoden hebben we hints voor welke stukken het belangrijkste zijn. Deze zullen we als eersten onderzoeken. 

F.      Verwachte uitkomsten
We hopen te achterhalen welke stukken van MCPH1 een belangrijke rol spelen in de regulatie van condensin. We anticiperen dat dit de domeinen zijn die ook een centrale rol spelen in de gevoeligheid voor topoisomeraseremmers. Dit zou kunnen betekenen dat men een combinatie-therapie dient te ontwikkelen. Een medicijn dat de MCPH1-condensin interactie verstoort zou er mogelijk voor kunnen zorgen dat een lagere dosis topoisomeraseremmer al effectief kan zijn. Dit zou de negatieve bij-effecten van medicatie kunnen verminderen. 

G.     Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren
Grondige proeven, uitgevoerd door kundig personeel zijn een vereiste om dit project succesvol te laten zijn. We bevinden ons gelukkig in een instituut met goede onderzoeksfaciliteiten, wat goede onderzoekers aantrekt. Dit maakt de kans op succes relatief groot.