De ontwikkeling van Tumor Infiltrerende Lymfocyten (TIL) therapie voor baarmoederkanker: de TIL-TEC studie

Uitgezaaide baarmoederkanker (endometriumkanker) heeft een vijfjaarsoverleving van slechts ~20%. De huidige behandelingen zijn vaak niet effectief genoeg en veroorzaken ernstige bijwerkingen. Aangezien veel patiënten ouder zijn dan 60 jaar en vaak andere gezondheidsproblemen hebben, is er een dringende behoefte aan effectievere en goed verdraagbare behandelingen.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

De TIL-TEC studie richt zich op de ontwikkeling van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) therapie. Hiervoor wordt een tumor verwijderd en worden de TIL (de afweercellen aanwezig in deze tumor) in het laboratorium uitgegroeid tot tientallen miljarden cellen. Dit TIL-product wordt vervolgens teruggegeven aan de patiënt zodat deze TIL de tumorcellen kunnen opruimen. TIL-therapie heeft recent veelbelovende resultaten laten zien bij patiënten met melanoom en longkanker.

Als onderdeel van TIL-therapie wordt interleukine-2 (rhIL-2) toegediend aan de patiënt. Dit is belangrijk om TIL te activeren, maar veroorzaakt ook bijwerkingen bij alle patiënten. Door deze bijwerkingen kan TIL-therapie niet worden toegepast bij oudere en meer kwetsbare patiënten.

De TIL-TEC studie is gericht op de ontwikkeling van een nieuw TIL-product specifiek voor endometriumkanker (genaamd EC-TIL), gecombineerd met STK-012, een niet-toxische variant van rhIL-2. Hierdoor wordt de behandeling beter verdragen en kan deze worden toegepast in een meer kwetsbare patiëntenpopulatie. Tevens zullen er immuno-PET-CT scans gemaakt worden om EC-TIL in het lichaam te kunnen monitoren. 

Relevantie

Ons laboratoriumonderzoek toont aan dat EC-TIL een zeer goede anti-tumoractiviteit heeft. TIL-TEC zal de effecten van EC-TIL in patiënten onderzoeken. Indien succesvol, zal TIL-TEC een doorbraak betekenen voor de behandeling van endometriumkanker omdat het een nieuwe optie beidt voor een patiëntengroep met beperkte behandelingsopties en een sombere prognose. Door het verminderen van bijwerkingen, draagt TIL-TEC ook bij aan de verfijning van deze TIL-therapie voor andere indicaties, zoals longkanker en melanoom. 

Onderzoeksvragen

• Wat is de effectiviteit van EC-TIL in patiënten met uitgezaaide endometriumkanker?
• Kan de rhIL-2 gerelateerde toxiciteit van TIL-therapie worden verminderd door toepassing van STK-012 ?
• Kan immuno-PET beeldvorming worden toegepast om de dynamieken van TIL in het lichaam in kaart te brengen om TIL-therapie te verbeteren?

Onderzoeksopzet

EC-TIL zal worden toegediend aan 20 patiënten. Veiligheid en klinische activiteit zullen in kaart worden gebracht. Na toediening van EC-TIL zal 50% van de patiënten rhIL-2 krijgen, de andere patiënten ontvangen STK-012 om EC-TIL verder te activeren. Vervolgens zullen de bijwerkingen gemonitord worden. EC-TIL-therapie wordt gecombineerd met immuno-PET scans om de dynamiek van EC-TIL in het lichaam te visualiseren, om zodoende nieuwe strategieën te ontwikkelen om EC-TIL verder te verbeteren.

Verwachte uitkomsten

Het uiteindelijke doel is om EC-TIL te ontwikkelen als een nieuwe, goed verdraagbare en betaalbare behandeling voor patiënten met gevorderde endometriumkanker. Daarnaast zal implementatie van STK-012 de bijwerkingen van TIL-therapie sterk verminderen. Deze verfijning is een belangrijke ontwikkeling voor alle vormen van TIL-therapie.

Benodigde stappen voor implementatie

De TIL-TEC studie zal de eerste klinische evaluatie zijn van EC-TIL. Na het behalen van de vooraf beschreven mijlpalen zal dit leiden tot grotere klinische onderzoeken (fase II/III studies). Het betrokken onderzoeksteam heeft uitgebreide ervaring met de ontwikkeling van nieuwe celtherapieën (bijvoorbeeld TIL-therapie voor melanoom) en de regulatoire aspecten hiervan.