Het selecteren van patiënten met eierstokkanker die baat hebben bij een PARP-remmer
Onderzoekssamenvatting
A. Achtergrond en probleemstelling
In Nederland worden jaarlijks ongeveer 800 vrouwen met uitgezaaide eierstokkanker behandeld met een combinatie van chirurgie en chemotherapie. Helaas krijgt de meerderheid van patiënten een recidief binnen anderhalf jaar. Aansluitend aan de chemotherapie kunnen tegenwoordig PARP-remmers gegeven worden. Deze PARP-remmers vergroten de ziektevrije overleving en zijn het meest werkzaam bij vrouwen die een genafwijking hebben zoals bijvoorbeeld in het BRCA1/2 gen. BRCA1/2 afwijkingen zijn aanwezig bij 15% van de eierstokkanker patiënten. In nog eens 35% van de patiënten zijn er soortgelijke afwijkingen in andere genen in de tumor. De overige 50% van de patiënten hebben geen genafwijkingen die de tumor gevoelig maakt voor PARP-remmers. Wij zijn nog onvoldoende in staat om patiënten die wel baat hebben bij PARP-remmers te selecteren. Daarom krijgen alle patiënten de PARP-remmers waarbij dit voor veel patiënten niet zinvol is: geen gezondheidswinst maar wel bijwerkingen, extra ziekenhuisbezoeken en gezondheidskosten. PARP-remmers kosten €72.000 per jaar per patiënt. De behandelingsduur is tot de ziekte terugkomt of maximaal 3 jaar.
B. Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing
In de studie willen wij 3 testen onderzoeken die de gevoeligheid van tumorweefsel voor PARP-remmers vaststellen. Het doel van de studie is om beter te selecteren welke patiënten baat hebben bij PARP-remmers.
C. Relevantie
Door identificatie van een goede test zal het in de toekomst mogelijk zijn om patiënten die baat hebben bij PARP-remmers te selecteren. Patiënten die er geen baat bij hebben worden nodeloze bijwerkingen, ziekenhuisbezoeken en kosten bespaard. Daarnaast kan bij gelijke testcapaciteit de goedkoopste test worden geselecteerd.
.
D. Onderzoeksvragen
Wat is de beste test die de individuele gevoeligheid voor PARP-remmers voorspelt? Wat is de kwaliteit van leven als patiënten PARP-remmers slikken?
E. Onderzoeksopzet
In deze studie zullen drie testen met elkaar vergeleken worden bij 265 patiënten: de eerste test op het DNA van de tumor (DNA test € 900), de tweede test op vers tumorweefsel waarbij DNA-schade in het laboratorium wordt nagebootst (RECAP test, €300), de derde test kleurt DNA-schade aan op paraffine coupes (RAD51-FFPE test €150,-). Een deel van deze 265 patiënten zal starten met PARP-remmers en wij zullen onderzoeken of 1 of meer van de 3 testen een voordeel in ziektevrije overleving van de PARP-remmers kunnen voorspellen.
F. Verwachte uitkomsten
Wij verwachten dat wij een test (of meerdere testen) kunnen aanwijzen die vooraf voorspelt dat een patiënte met eierstokkanker gevoelig is voor PARP-remmers en dus een langere ziektevrije overleving heeft als zij PARP-remmers gaat gebruiken. In de toekomst zouden patiënten door dit onderzoek weten of zij baat hebben bij een PARP-remmer. Patiënten die een testuitslag krijgen waaruit blijkt dat de tumor niet gevoelig is voor PARP-remmers kunnen dan –ook weer in overleg met hun oncoloog- met een goede reden ervoor kiezen om geen PARP-remmers te gaan gebruiken.
G. Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren
Wij gaan met de verzekeraar onderhandelen over vergoeding van de test. Het zullen het nut van de test toevoegen aan de (modulaire) landelijke richtlijnen voor eierstokkanker. Patiënten en behandelaars worden op de hoogte gebracht van deze nieuwe test via lezingen en publicaties.