Het voorkomen van kanker bij mensen met Lynch door vaccinatie tegen eiwitten op de voorlopers van kankercellen.

In deze studie willen we mensen met Lynch Syndroom (LS), een erfelijke aanleg om op jonge leeftijd (< 50 jaar) kanker te krijgen, vaccineren om kanker te voorkomen.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Voor een optimale vaccinatie maken we gebruik van eiwitten die in normale cellen ontstaan net voordat het kankercellen worden. Als we tegen deze pre-kanker eiwitten kunnen vaccineren wordt het ontstaan van kanker in de kiem gesmoord. Meer dan 10 jaar geleden hebben we 23 mensen met LS tegen pre-kanker eiwitten gevaccineerd met behulp van hun eigen dendritische cellen. Bij 9 mensen zagen we een afweerreactie tegen een bepaald pre-kanker eiwit. Bij geen van deze 9 mensen is kanker ontstaan in tegenstelling tot de groep die niet reageerde daarin ontwikkelde 50% kanker. In deze studie gaan we meerdere eiwitten gebruiken om het aantal patiënten met een positieve afweerreactie te verhogen en zo kanker in deze patiënten te voorkomen.

Relevantie

Mensen met LS hebben tijdens hun leven, afhankelijk van hun mutatie, een 25%-70% risico op met name darmkanker en baarmoederkanker. Ongeveer één op de 370 Nederlanders, 40.000-50.000 mensen, hebben het LS. Ondanks dat mensen die weten dat ze LS hebben regelmatig gescreend worden, voorkomt dit niet altijd het ontstaan van kanker. Met preventieve vaccinatie kan kanker wel voorkomen worden. We richten ons nu op LS maar staan hiermee aan het prille begin van ons ultieme doel, alle mensen vaccineren tegen kanker.

Onderzoeksvragen

Is het mogelijk en veilig om bij een hoog percentage LS-dragers middels vaccinatie met eigen, met pre-kanker eiwitten beladen, dendritische cellen een afweerreactie op te wekken tegen pre-kankercellen waardoor kanker kan worden voorkomen?

Onderzoeksopzet

Dendritische cellen (DC) zijn in staat om het afweersysteem te activeren. DC worden in het laboratorium gekweekt uit de cellen van de LS-drager zelf en beladen met stukjes nieuwgevormde eiwitten die wel op pre-kankercellen voorkomen maar niet op gezond weefsel. In deze studie willen wij 23 mensen met LS die nog geen kanker hebben gehad vaccineren. De afweerreactie tegen nieuwgevormde eiwitten wordt in huidbiopten gemeten. Deze 23 mensen met LS blijven deelnemen aan het reguliere screeningsprogramma zodat we het klinisch beloop kunnen volgen.

Verwachte uitkomsten

Naast dat we eerdere resultaten (veiligheid en efficiëntie) willen bevestigen, verwachten we met deze studie aan te kunnen tonen dat DC-vaccinatie met meerdere pre-kanker eiwitten: 1) veilig en goed te verdragen wordt voor mensen met LS  2) dat we in meer dan 40% van de gevaccineerde mensen met LS  een afweerreactie genereren en 3) de patiënten met een afweer voor een lange periode beschermd zijn tegen het ontstaan van kanker.

Benodigde stappen voor implementatie

Bij een positieve uitkomst van deze studie hebben wij voldoende gegevens om in aanmerking te komen voor financiering door het Zorginstituut voor een grote vervolgstudie (subsidie Veelbelovende zorg). Deze studie wordt op advies van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) opgezet om toelating tot de markt te verkrijgen waarmee deze therapie beschikbaar wordt voor alle patiënten met LS.