PREOPANC-6 studie - dendritische cel immuuntherapie na FOLFIRINOX chemotherapie bij opereerbare alvleesklierkanker

In Nederland wordt jaarlijks bij 3.200 patiënten alvleesklierkanker vastgesteld. De meeste patiënten presenteren zich met lokaal gevorderde of uitgezaaide ziekte, maar 20% komt in aanmerking voor curatieve chirurgie. Zelfs na een operatie is de overleving kort.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Alvleesklierkanker kan zorgen voor een verminderd werkend immuunsysteem. Dendritische cellen (DCs) zijn een soort bloedcellen die het immuunsysteem kunnen helpen bij het opruimen van een tumor. Door DCs van de patiënt buiten het lichaam op te leiden en te activeren en ze daarna terug te geven aan de patiënt, kunnen we misschien een anti-tumor reactie creëren die specifiek gericht is op de alvleesklierkanker zonder vervelende bijwerkingen. Onze eerdere studie liet zien dat deze DC-immunotherapie veilig en haalbaar is. Na 2 jaar had 64% van de onderzochte patiënten nog geen terugkeer van ziekte. Dit was eerder 40%. De volgende stap is om deze therapie te onderzoeken in een grotere groep patiënten om de daadwerkelijke effectiviteit te bepalen.

Relevantie

Onderzoek naar nieuwe behandelopties voor alvleesklierkanker is hard nodig.  Voor patiënten is het enerzijds van belang om de ziekte-vrije en algehele overleving te verbeteren en anderzijds, de kwaliteit van leven zo hoog mogelijk te houden. DC-immunotherapie zou kunnen dienen als extra behandeloptie na chemotherapie of operatie, zonder extra bijwerkingen met zich mee te brengen. Wij willen onderzoeken of de ziekte-vrije overleving en de algehele overleving zal verbeteren door na de operatie DC-immunotherapie te geven.

Onderzoeksvragen

De PREOPANC-6 studie zal onderzoeken of DC-immunotherapie de progressie-vrije en/of de totale overleving verbetert bij patiënten met opereerbare alvleesklierkanker.

Onderzoeksopzet

Het doel van deze fase II/III studie is om te onderzoeken of aanvullend DC-immunotherapie na een operatie de terugkeer van ziekte kan uitstellen en uiteindelijk ook de algehele overleving kan verbeteren. In totaal zullen 144 patiënten meedoen die worden geloot voor standaard behandeling of 36 weken behandeling met DC-immunotherapie. Na de studie worden alle patiënten nog 5 jaar gevolgd. Bloedmonsters worden verzameld in beide armen voor immuunmonitoring. Binnen de fase II studie (104 patiënten) zal er voornamelijk worden gekeken naar de ziekte-vrije overleving. Binnen het fase III deel (144 patiënten) zal er worden gekeken naar de algehele overleving.  Binnen beide fasen van de studie zal er ook  worden gekeken naar de werking van het immuunsysteem en kwaliteit van leven.

Verwachte uitkomsten

We verwachten klinisch relevante verschillen in progressie-vrije overleving en algehele overleving te vinden tussen chirurgie gevolg door DC-immunotherapie en chirurgie alleen voor opereerbare alvleesklierkanker.  We verwachten dat patiënten uiteindelijk langer zullen leven door het geven van DC-immunotherapie.

Benodigde stappen voor implementatie

We verwachtten dat de uitkomsten van deze studie gebruikt kunnen worden om de DC-therapie verder te ontwikkelen waardoor het uiteindelijk in de toekomst ook buiten studieverband gegeven kan worden. De resultaten zullen gedeeld worden met de registratie autoriteiten om te kijken of dit na deze studie al mogelijk is of dat er extra onderzoek moet plaatsvinden. Verder zullen de resultaten gepresenteerd worden op (inter)nationale congressen en in tijdschriften om zo onderzoekers te informeren.